Cady Heron, yeni okulu olan North Shore Lisesi’ne gelen safane bir genç kızdır. Ancak kısa süre içerisinde A-liste kız grubu olan Plastics’le tanışır ve bu durumun ardından kızlar arasında hızla popülerlik kazanır. Bu grup, okuldaki en popüler, en etkili ve en çekici kızlardan oluşmaktadır. Fakat her şey, Cady’nin önceden Plasticler’in alfa lideri Regina George ile çıkmış olan Aaron Samuels’e âşık olmasıyla değişir. Bu yanlış, Cady’nin beklediği çıkarımlardan oldukça farklı gelişmeleri de beraberinde getirir. Heron, bu karmakarışık duruma düştüğünde, çetin bir hayatta kalma mücadele vermesi başlar. Farkında olmadan Regina George’un hedef tahtasına yerleşen Cady, bu karmaşık olan hayatın içinde bir yandan aşkı Aaron’la ilişkisini devinam ettirmeye çalışırken, bir yandan da kızlar arasındaki yerini korumaya çalışır. Dostluk, ihanet, aşk ve popülerlik kavramlarına dair derin bir düşünme yaratan bu yazı, seyretyicilere gençlik yıllıklarının zorlu geçeniş dönemlerine dair bir ayna tutuyor. Yani, Cady’nin yazısi bir yandan eğlendirirken, diğer yandan gençlerin sosyal hayatta karşılaştıkları zorlukları, rekabeti ve cinsiyet sorunlarını gözler önüne seriyor. Her genç kızın periyot periyot kendini bulabileceği bir temperament olan Cady, aynı periyotda periyotda seyircilere sosyal baskılara, yüzleşmelerine ve bunların çıkarımlarını nasıl ele alabileceklerine dair bir ders veriyor.